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艾滋病的耐药及检测

发布日期:2021-12-30 17:15:55   浏览量 :376
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        全球面临HIV耐药性挑战

目前,高效联合抗病毒疗法(HAART)已经在全球治疗了1950万HIV感染者和艾滋病病人,取得了巨大的成就。随着扩大治疗策略的实施,预计到 2030 年全球接受治疗的人数将达到 3300万。在使越来越多病人受益的同时,这种普遍的抗病毒治疗可能会增加耐药毒株的产生和传播。2019年7月,WHO发出了全球HIV耐药的预警报告。报告中指出HIV 耐药对艾滋病死亡、新发感染和治疗花费都具有重大影响,耐药的患者更难取得病毒抑制,有更大发生病毒学失败风险,更容易中断治疗,从而发生更多艾滋病相关的死亡和新发感染,抵消已经取得的扩大治疗的成果,影响艾滋病防治目标的实现。

HIV的耐药是怎样产生的?

基因突变是HIV耐药性产生的根源,HIV在病毒分类中属逆转录病毒科慢病毒属中的人类免疫缺陷病毒组,由于以下4个方面的原因其基因有很高的变异特征:

(1)高错误率的逆转录酶,使其复制时,不能及时切除错误引入的核苷酸,约每个复制循环中就会发生一个错误使病毒复制时发生随机变异。

(2)病毒快速的复制,估计每天一个HIV感染者要产生100亿个病毒颗粒,因此,每天至少有100000-100000的子代HIV出现单个位点突变。

(3)宿主的免疫及药物压力的选择作用,使相应的基因区有更高的突变频率。

(4)不同病毒株DNA之间的基因重组。

由于以上原因,在治疗和未治疗人群中,就有可能出现如下几种的耐药类型:

(1)获得性耐药(ADR),指的是接受抗病毒治疗的病人在使用抗病毒药物过程中,由于病毒复制而发生的HIV基因突变存活并进而导致的耐药。

(2) 治疗前耐药(PDR)指的是在未接触过抗病毒药物的病人、之前暴露过抗病毒药物的病人或之前治疗过的病人,初始或再次治疗前检测到的耐药。PDR可能是感染时获得的、或者是之前暴露于抗病毒药物(如母婴阻断、暴露前预防、中断治疗后再次开始治疗等)而获得的。

(3)传播性耐药(TDR )指的是在从未接触过抗病毒药物的病人检测到的耐药,也就是被耐药病毒株感染,治疗前耐药中绝大部分是传播性耐药。

全球HIV耐药毒株流行显著变化

近年来,全球 HIV 耐药毒株发生和流行的形势发生了显著变化,高收入国家呈稳定或下降趋势,而在广大中低收入国家仍呈上升趋势。高收入国家耐药减少的主要原因是药物更新换代快,截至2018年2月,美国FDA共批准了27 种抗HIV 药物,包括 8 种 NRTI、5 种 NNRTI、9 种PI、1 种融合抑制剂、1 种进入抑制剂和 3 种整合酶链转移抑制剂(INSTI ),并批准了12个固定剂量合剂(FDC),有11种药物已不再推荐使用。新一代药物抗 HIV 活性更强、耐药遗传屏障更高、不良反应少、药代动力学和生物利用度显著改善,逐步取代了早期研发的药物,从而使耐药的发生率显著降低。同时,药物剂型的简化对于提高患者依从性、减少耐药发生发挥了非常重要的作用。

及时检测是遏制HIV耐药的关键

为了掌握个体与群体的耐药状况,及时进行耐药检测,在艾滋病预防与治疗中具有重要作用。首先,它广泛用于HIV-1感染人群的耐药监测,以了解HIV-1耐药毒株流行的状况、发展趋势以及影响因素,指导和完善大规模公共卫生模式抗病毒治疗的程序;其次,对个体在抗病毒治疗前进行耐药检测,可指导临床医生制定抗病毒治疗方案,保证抗病毒治疗的效果;此外,还可对抗病毒治疗失败病人进行耐药检测,指导临床医生分析治疗失败原因,并制定补救治疗方案。

耐药检测的方法主要有基因型检测和表型检测,基因型耐药性检测是用PCR扩增HIV/AIDS样品的蛋白酶、逆转录酶,甚至整合酶基因,然后对扩增产物进行序列测定和分析,以此确定是否存在耐药变异,它的优点是所需时间较短,费用较低,检测的结果可以根据已建立的与表型耐药有关的变异模型来解释。表型检测需要对HIV/AIDS的样品进行病毒分离培养,制备高滴度的HIV毒株,然后再进行药敏实验。它可以提供IC50、IC90、IC95的数据,(抑制50%、90%、95%毒株所必需的药物浓度),结果容易解释,但检测费用非常昂贵,费时,4-6周后才能得到结果,此方法仅限于检测主要耐药毒株。


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